硫酸軟骨素的應(yīng)用及前景分析
硫酸軟骨素(Chondroitin sulfate，簡稱CS)是共價(jià)連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類糖胺聚糖。CS廣泛分布于動(dòng)物組織的細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞表面，糖鏈由交替的葡萄糖醛酸和N-乙酰半乳糖胺(又稱N-乙酰氨基半乳糖)二糖單位組成，通過一個(gè)似糖鏈接區(qū)連接到核心蛋白的絲氨酸殘基上。目前CS提取的主要來源是鯊魚、牛、豬、雞的軟骨。
CS在醫(yī)學(xué)上主要的應(yīng)用途徑是作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥品，與氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促進(jìn)軟骨再生的功效，可以從根本改善關(guān)節(jié)問題。CS對(duì)角膜膠原纖維具有保護(hù)作用，能促進(jìn)角膜創(chuàng)傷的愈合，滲出液的吸收及炎癥的消除。通過進(jìn)一步降解和結(jié)構(gòu)修飾，CS還可以治療神經(jīng)性頭疼、三叉神經(jīng)痛、冠心病、心絞痛、心肌缺氧、心腦血管疾病、關(guān)節(jié)痛、動(dòng)脈粥樣硬化及肝炎等癥。此外CS還具有抗凝和抗血栓形成的作用，也可用于因鏈霉素引起的聽覺障礙和肝臟功能受損的輔助治療以及高血脂的輔助治療。CS還可以作為保健品、食品中的添加劑，具有增強(qiáng)人體體質(zhì)及抗病菌、美容、抗衰老等作用。改善聽力和肌膚干燥。在體內(nèi)可抑制小腸對(duì)脂質(zhì)和葡萄糖的吸收以達(dá)到減肥作用。
目前國內(nèi)CS的生產(chǎn)企業(yè)主要有18家。其中如煙臺(tái)東城生化、嘉興恒杰生物、青島綠萃生物、青島九龍生物、中化(青島)實(shí)業(yè)等公司都是主要的CS生產(chǎn)企業(yè)。多年來，CS一直是醫(yī)藥類的小品種，產(chǎn)銷量小。2000年以后，CS用途在不斷擴(kuò)大，市場需求趨旺，我國生產(chǎn)和出口量逐年大幅增長，現(xiàn)已成為生化藥物的第三大出口品種，發(fā)展前景看好。
盡管國內(nèi)CS原料藥生產(chǎn)已經(jīng)具備了一定的規(guī)模，但不難發(fā)現(xiàn)終端產(chǎn)品仍然比較單一，雖然有片劑、注射液、滴眼液、膠囊等多種劑型，但均為較老的品種。而且大量CS用于食品添加劑等中低端產(chǎn)品上市，近年來始終沒有以CS為主要活性成份的新藥上市。而歐盟僅去年一年就有兩個(gè)CS為主要活性成分的新藥，作為抗風(fēng)濕藥物上市。
除了藥品以外，CS寡糖標(biāo)準(zhǔn)品同樣大量依賴進(jìn)口。作為附加值較高的產(chǎn)品，標(biāo)準(zhǔn)品的生產(chǎn)雖然對(duì)技術(shù)要求較高，同時(shí)也能帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益。近年來，一些以海洋糖類為主要研究目標(biāo)的科研機(jī)構(gòu)已經(jīng)開始嘗試進(jìn)行CS寡糖標(biāo)準(zhǔn)品制備。但是CS中根據(jù)其硫酸化位點(diǎn)不同，同時(shí)含有CSA、CSC、CSD、CSE以及2,4-雙硫酸化軟骨素，2,4,6-三硫酸化軟骨素等多種成份。
傳統(tǒng)的CS寡糖標(biāo)準(zhǔn)品的制備多是對(duì)所提取的CS多糖進(jìn)行酶法降解，之后在利用分離技術(shù)對(duì)特定硫酸化位點(diǎn)的軟骨素寡糖進(jìn)行逐一分離純化。但不同硫酸化位點(diǎn)的CS寡糖因含量不同，分離純化的難度不同，價(jià)格差異很大。以CS二糖標(biāo)準(zhǔn)品為例，CSD和CSE的二糖由于含量較低，其標(biāo)準(zhǔn)品價(jià)格是CSA和CSC二糖的五倍以上。
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